- El ensayo clínico, realizado con 260 pacientes de 13 centros europeos, demuestra que ajustar la medicación mediante un marcador presente en sangre ofrece resultados de seguridad comparables al tratamiento habitual
- Los pacientes tratados con este método recibieron dosis más bajas de inmunosupresores, aunque no se observó una reducción estadísticamente significativa de las infecciones
València (28.10.26). El Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico Universitario de València, y el Instituto de Investigación Sanitaria La Fe han participado en un ensayo clínico internacional que ha demostrado que es posible ajustar de forma más personalizada la medicación inmunosupresora en determinados pacientes tras un trasplante renal, con resultados de seguridad comparables a los del tratamiento habitual.
El estudio, denominado TTVguideIT, ha evaluado el uso de un virus presente de forma habitual en el organismo como marcador para adaptar las dosis de los medicamentos que evitan el rechazo del órgano trasplantado.
Los resultados, presentados en el congreso anual de la Sociedad Europea de Nefrología, indican que este procedimiento puede permitir reducir la cantidad de medicación inmunosupresora en pacientes adultos estables y de bajo riesgo, sin aumentar los acontecimientos adversos evaluados en el ensayo.
La investigación constituye uno de los principales resultados del proyecto europeo TTVguideTX, coordinado por la Universidad Médica de Viena (Austria), cuyo objetivo es avanzar hacia un tratamiento inmunosupresor más ajustado a las necesidades de cada paciente.
Tras un trasplante renal, los pacientes deben tomar de forma prolongada medicación que suprime el sistema inmunitario. Esta inmunosupresión protege el órgano trasplantado contra el rechazo. Sin embargo, si es demasiado fuerte, aumenta el riesgo de infección; si es demasiado débil, puede provocar daños en el órgano o incluso su pérdida. Hasta la fecha, la dosificación se ha controlado normalmente basándose en niveles objetivo fijos del fármaco en sangre. Sin embargo, estos valores solo proporcionan una visión limitada del grado real de supresión del sistema inmunitario de cada persona.
El estudio TTVguideIT ha investigado si el virus Torque-Teno (TTV, por sus siglas en inglés) podría servir como biomarcador para ayudar a gestionar la inmunosupresión de forma más personalizada. El TTV está presente en muchas personas, no causa enfermedad y permite extraer conclusiones sobre la actividad del sistema inmunitario: unos niveles bajos de TTV pueden indicar un sistema inmunitario hiperactivo, mientras que unos niveles altos pueden indicar un sistema inmunitario hipoactivo.
260 pacientes en 13 centros europeos
El estudio aleatorizado y controlado de fase II se ha llevado a cabo en 13 centros académicos de Austria, Alemania, Francia, la República Checa, los Países Bajos y España, con la participación de 260 receptores adultos de trasplante renal en estado estable con bajo riesgo inmunológico y de enfermedades infecciosas. Cuatro meses después del trasplante, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir una dosificación de tacrolimus guiada por el TTV o al tratamiento estándar.
El criterio de valoración principal incluía infecciones, rechazo del injerto, pérdida del injerto o muerte. En el grupo guiado por TTV, este criterio de valoración compuesto se produjo en el 35% de los pacientes, frente al 38% en el grupo de control. Así, el estudio logró su objetivo de demostrar la no inferioridad de la dosificación guiada por TTV en comparación con el tratamiento estándar. Las tasas de rechazo en las biopsias protocolarias tras doce meses fueron comparables en ambos grupos.
Al mismo tiempo, los pacientes del grupo guiado por TTV presentaron niveles más bajos de tacrolimus y recibieron dosis diarias más reducidas. En este estudio no se demostró una reducción estadísticamente significativa de las infecciones. Sin embargo, los resultados sugieren que, en pacientes estables y de bajo riesgo, podría ser posible reducir la inmunosupresión sin comprometer la seguridad del órgano trasplantado.
Los investigadores principales en los centros valencianos son la Dra. Isabel Beneyto, investigadora del IIS La Fe y jefa de la Unidad de trasplante renal del Hospital La Fe, y el Dr. David Navarro, coordinador del Grupo de Investigación en Microbiología Molecular y Patogénesis Microbiana de INCLIVA y jefe del Servicio Microbiología del Hospital Clínico Universitario de València.
“La determinación de TTV es una técnica estandarizada aprobada para uso clínico que se lleva a cabo mediante una analítica sanguínea, lo cual facilita su implementación. Se trata de una herramienta que puede contribuir a lograr un ajuste más personalizado de la inmunosupresión. Este enfoque tiene el potencial de ser ampliamente utilizado en futuros ensayos clínicos y posteriormente en la práctica clínica rutinaria”, explica Beneyto.
Un hito para la investigación académica en trasplantes
El estudio TTVguideIT formaba parte del proyecto TTVguideTX, financiado por el programa Horizonte 2020 de la Unión Europea, con más de seis millones de euros, a lo largo de cinco años y medio. En él han participado un total de 20 socios de diez países europeos, entre los que se encuentran centros universitarios de trasplantes, especialistas en virología, coordinadores de estudios, comités de ética, bioestadísticos y socios del sector industrial.
Desde el punto de vista científico, el estudio supone varios avances en un nuevo campo: es el primer estudio en el que se ha controlado la inmunosupresión tras un trasplante de órgano mediante un biomarcador y el primer estudio multicéntrico sobre biomarcadores en el ámbito del trasplante de órganos que ha alcanzado su criterio de valoración principal.
Los resultados se aplican inicialmente a receptores adultos de trasplante renal estables y de bajo riesgo durante el primer año tras el trasplante. En la actualidad se están llevando a cabo nuevas investigaciones para estudiar si este enfoque puede aplicarse a otros grupos de pacientes, a períodos posteriores al trasplante o a trasplantes de otros órganos, y de qué manera.
Acerca de TTVguideTX
TTVguideTX es un proyecto de investigación financiado por la Unión Europea en el marco de Horizonte 2020 para desarrollar y someter a ensayo clínico una nueva herramienta para el manejo de la inmunosupresión tras un trasplante renal. El enfoque se basa en la medición del Torque-Teno-virus en sangre con el objetivo de evaluar mejor el equilibrio entre una protección adecuada contra el rechazo del órgano y el menor riesgo posible de infección. El proyecto está coordinado por Gregor Bond, de la División de Nefrología y Diálisis del Departamento de Medicina III de la Universidad Médica de Viena.
