Un estudio pionero liderado por el Grupo de Investigación en Biología en Cáncer de Mama del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico Universitario de València, ha demostrado que el cáncer de mama en mujeres muy jóvenes (menores de 35 años) presenta un comportamiento molecular significativamente distinto al de mujeres de mayor edad, incluso cuando comparten el mismo subtipo clínico: HR+/HER2−. Los resultados del trabajo se han publicado recientemente en la revista científica Cancer Communications.
Aunque el cáncer de mama afecta principalmente a mujeres mayores de 50 años, un 5% de los casos se diagnostica en mujeres de 35 años o menos. Estas pacientes, a menudo excluidas de ensayos clínicos específicos, presentan peores resultados clínicos y un abordaje terapéutico limitado por la escasez de estudios enfocados en su biología tumoral.
El estudio, desarrollado en INCLIVA y el Hospital Clínico Universitario de València, que analizó 66 muestras de pacientes muy jóvenes y mayores de 50 años, se centró en el perfil transcriptómico de los tumores HR+/HER2−, es decir, la actividad de los genes y su relación con el microambiente tumoral.
“Hemos confirmado que el cáncer de mama en mujeres muy jóvenes tiene una biología completamente diferente, con mayor proliferación celular, inestabilidad cromosómica y una fuerte infiltración inmune”, destaca el doctor Juan Miguel Cejalvo, investigador principal del estudio. “Estos tumores, tradicionalmente tratados como cualquier HR+/HER2−, podrían beneficiarse de terapias inmunológicas más propias de subtipos como el triple negativo”, añade.
Uno de los hallazgos más llamativos del trabajo es que los tumores HR+/HER2− en mujeres jóvenes se comportan como tumores ‘calientes’ desde el punto de vista inmunológico. Esta característica los convierte en candidatos potenciales para inmunoterapia, una estrategia terapéutica que rara vez se contempla para este subtipo de cáncer de mama.
“La presencia de estructuras linfoides terciarias y altos niveles de linfocitos infiltrantes en estos tumores es realmente prometedora. Esto refuerza la idea de que necesitamos replantear las decisiones terapéuticas en estas pacientes y considerar nuevas combinaciones que integren la inmunoterapia”, señala la doctora Marta Tapia.
El trabajo también sugiere que estas pacientes podrían responder mejor a la quimioterapia convencional pero tener una mayor resistencia a la terapia hormonal actual, lo que complica aún más el abordaje y refuerza la necesidad de una estrategia terapéutica más personalizada.
Planificación de nuevos ensayos clínicos
Desde el punto de vista clínico, estos resultados podrían tener un impacto directo en la planificación de nuevos ensayos clínicos, más inclusivos con las pacientes jóvenes, y en la investigación de biomarcadores que permitan identificar con precisión a aquellas que se beneficiarían de enfoques terapéuticos innovadores.
“Hasta ahora se había asumido que las mujeres jóvenes respondían peor porque llegaban con enfermedad más avanzada o por una mayor proporción de subtipos agresivos. Nuestro estudio demuestra que hay una base biológica diferencial que debemos entender y tratar de forma específica”, explica la doctora Iris Garrido-Cano, primera autora del trabajo.
“Este estudio es fruto del esfuerzo colaborativo y de una apuesta firme por investigar en subgrupos tradicionalmente olvidados”, añade la doctora Maite Martínez. “Gracias al apoyo de entidades como Fundación FERO, Fundación Le Cadó, Fundación Sandra Ibarra, la Asociación Española Contra el Cáncer y CIBERONC (Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer), hemos podido profundizar en una realidad que afecta de forma crítica a mujeres en edad fértil, con importantes implicaciones también a nivel emocional, social y familiar”.
La investigación también ha contado con la participación del Instituto d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Snujer (IDIBAPS), entre otras instituciones. Su publicación abre las puertas a nuevas líneas de trabajo centradas en el uso de firmas inmunológicas y transcriptómicas como herramientas para personalizar tratamientos y mejorar la supervivencia de este colectivo de pacientes.
