Un estudio de INCLIVA abre nuevas posibilidades terapéuticas en pacientes con ataxia de Friedreich (AF)

Un estudio del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico de València, sobre la enfermedad rara conocida como Ataxia de Friedreich (AF), abre nuevas vías terapéuticas para mejorar las condiciones de quienes la padecen.

La ataxia de Friedreich es una enfermedad hereditaria que causa daños progresivos en el sistema nervioso, provocando una descoordinación creciente en el movimiento. Los primeros síntomas suelen aparecer durante la preadolescencia y se van agravando con la edad. Normalmente, antes de los 20 años las personas que padecen la enfermedad quedan confinadas a una silla de ruedas.

Los principales responsables del estudio -cuyos resultados se han publicado en Redox Biology en un artículo titulado ‘Oxidative stress modulates rearrangement of endoplasmic reticulum-mitochondria contacts and calcium dysregulation in a Friedreich’s ataxia model’- son la Dra. Pilar González-Cabo, que ha coordinado el trabajo con los modelos celulares, y el Dr. Juan Antonio Navarro que ha llevado a cabo las tareas con los modelos de Drosophila melanogaster. La Dra. Gónzalez-Cabo es investigadora del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) y miembro del Grupo de Investigación de Fisiopatología Celular y Orgánica del Estrés Oxidativo de INCLIVA, coordinado por el Dr. Federico Pallardó, a través del CIBERER, y el Dr. Navarro se ha incorporado recientemente a este grupo tras una etapa postdoctoral en la Universidad de Regensburg en Alemania, gracias al Plan GenT de la Conselleria de Sanidad Universal y Salud Pública. La primera autora del trabajo es la estudiante de doctorado Laura R. Rodríguez. Además, en el trabajo han participado el doctor Pablo Calap Quintana y la estudiante de doctorado Tamara Lapeña- Luzón, los tres del Grupo del Dr. Pallardó.

La investigación -cuyo objetivo era conocer más sobre los mecanismos patológicos que subyacen a la AF-, muestra que la pérdida de la proteína frataxina, que causa esta enfermedad, disminuye el transporte de calcio a la mitocondria. La mitocondria es la parte de la célula que se encarga de la producción de energía que la célula necesita para realizar sus funciones y el calcio es clave para que la mitocondria funcione de manera adecuada. Aunque este defecto ya había sido sugerido previamente en algunos estudios, nada se sabía del proceso subyacente. Es importante resaltar que la investigación da un paso más y aporta nueva información sobre el mecanismo detrás de esos cambios y es pionera en estudiar el fenómeno del calcio asociado a la AF en un modelo in vivo como es la mosca del vinagre Drosophila melanogaster.

En concreto, el estudio describe una posible nueva función para la frataxina en la que la proteína estaría jugando un papel clave en la estabilidad de unas estructuras que comunican la mitocondria y el retículo endoplásmico (un elemento celular que desempeña muchas funciones como, por ejemplo, el almacenamiento de calcio). En consecuencia, la falta de frataxina inestabiliza la red de conexiones entre ambos orgánulos, lo que disminuye el transporte de calcio a la mitocondria y disminuye la producción de energía. Los resultados indican que compuestos antioxidantes que permiten una estabilización parcial de esas uniones tienen un efecto positivo en la capacidad de importar calcio de las células con frataxina reducida. En este sentido, el trabajo demuestra, por primera vez, que facilitar este transporte es suficiente para revertir defectos derivados por la falta de frataxina, como la supervivencia, la habilidad motora de las moscas, la degeneración neuronal y la capacidad de la mitocondria para generar energía.

El trabajo se ha podido realizar gracias a la financiación obtenida del Ministerio de Economía y Competitividad de España [Grant no. SAF2015-66625-R] con la participación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y fondos FEDER, el CIBERER (ACCI-2018-22), la Fundación Ramón Areces (CIVP18A3899), la Generalitat Valenciana (PROMETEO/2018/135) y la Conselleria de Sanitat Universal i Salut Pública de la Generalitat Valenciana (Plan GenT CDEI-04/20-C).

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