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Estudio INCLIVA: prevención y nuevas dianas terapéuticas para el lupus

El lupus se trata de una enfermedad autoinmune, crónica y sin cura que produce procesos inflamatorios en todo el organismo y afecta a 40.000 personas en España. El 10 de mayo se celebra el Día Mundial del Lupus, una fecha para concienciar sobre esta enfermedad sin cura y sobre la necesidad de continuar investigando para mejorar la calidad de vida de quienes la padecen. INCLIVA, a través de su investigación, trata de identificar la aparición de brotes de esta patología, así como el riesgo de desarrollar daño renal de una manera más sensible y específica.

El estudio – dirigido por la Dra. Raquel Cortés Vergaz del Grupo de Estudio de Riesgo Cardiometabólico y Renal de INCLIVA, y la Dra. María José Forner – trata de establecer un perfil molecular global en biopsia líquida de todos los ARN no codificantes, con el fin de prever brotes de actividad en el lupus eritematoso sistémico (LES) y el riesgo de daño renal. Comprender mejor los mecanismos celulares y moleculares que conducen al empeoramiento de la enfermedad es clave para que el paciente se beneficie de un diagnóstico temprano y un tratamiento más personalizado y efectivo.

El proyecto se enmarca en el Programa transversal de Sobrepeso, Obesidad y Riesgo Metabólico, Vascular y Renal de INCLIVA. En las investigaciones participan la Dra. Ana Ortega Gutiérrez y Olga Martínez Arroyo, del Grupo de Estudio de Riesgo Cardiometabólico y Renal, y Sara Vela y Carlos Bea, del Servicio de Medicina Interna del Hospital Clínico, con la colaboración de la plataforma de Biobanco de INCLIVA. Para su desarrollo, ha obtenido una financiación de 135.520 euros del Instituto de Salud Carlos III.

El estudio da continuidad a una línea de investigación abierta en el mismo grupo en 2018, con otro proyecto financiado también por el Instituto de Salud Carlos III. Su objetivo es completar los resultados previos estableciendo un perfil molecular global en biopsia líquida, de todos los ARN no codificantes, con un seguimiento de un número elevado de pacientes (en torno a 100 pacientes) durante 10 años para evaluar la capacidad de pronóstico, en comparación con otros estudios previos de menor duración (3 años) y que utilizan un único marcador o parámetro clínico.

La investigación consta de tres fases: cohorte de descubrimiento (en la que se hace el análisis de secuenciación masiva), cohorte de confirmación en un conjunto más grande de pacientes, pertenecientes a la colección de lupus del Biobanco de INCLIVA, y estudios funcionales mediante cultivos celulares para validar los resultados.

Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

El lupus eritematoso sistémico – el tipo de lupus más común – es una enfermedad autoinmune, crónica, que produce procesos inflamatorios en todo el organismo, donde el propio sistema inmunitario ataca y daña a las células y tejidos sanos, haciéndolo fácilmente confundible con otras enfermedades. Además, debido a la heterogeneidad de los síntomas entre estos pacientes y que la alteración del sistema inmune y la inflamación es diferente entre ellos, existe un retraso entre el inicio de la enfermedad y su diagnóstico, lo que genera un problema para identificar a estos pacientes en estadio temprano. Como consecuencia, empeora la evolución de la enfermedad, apareciendo síntomas clínicos más graves, como la insuficiencia renal y, por tanto, el pronóstico de estos pacientes es peor.

Por otro lado, cabe destacar su gran impacto para el sistema sanitario, ya que más de 40.000 personas en España padecen el lupus, de ellas, 19.000, lupus eritematoso sistémico, que es el más frecuente. Además, se trata de una enfermedad crónica que afecta a personas jóvenes -entre 30 y 50 años-, predominantemente mujeres (un 90%), que necesitarán someterse a tratamientos costosos durante toda su vida.

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